•  La malattia di Dent (Sindrome di Dent tipo 1; OMIM id 300009 e Dent tipo 2 OMIM id 300555) è una malattia ad ereditarieta’ X-linked caratterizzata da proteinuria a basso peso molecolare (LMWP), ipercalciuria, difetti della funzione del tubulo prossimale tipo Fanconi, nefrolitiasi o nefrocalcinosi, sia nell’adulto che nel bambino.
• Si tratta di una malattia rara, verosimilmente sottodiagnosticata, ad andamento evolutivo fino all’insufficienza renale cronica terminale.
• La malattia è dovuta nel 60% dei casi a mutazioni del gene CLCN5, codificante per il canale del cloro 5, nel 25% del gene OCRL1, le cui mutazioni sono responsabili anche della sindrome di Lowe, e nel 15% dei casi da mutazioni di geni non ancora identificati
• Il malfunzionamento del canale del Cloro CLCN5 determina una alterazione del meccanismo di formazione delle vescicole di endocitosi e di recycling delle proteine con perdita urinaria di proteine a basso peso molecolare normalmente riassorbite dal tubulo (Figura 1 )
• Il meccanismo patogenetico dell'ipercalciuria è più complesso legato verosimilmente alla perdita di vitamina D e di proteine leganti la vitamina D
• Molti aspetti fisiopatologici della malattia e i meccanismi di evoluzione del danno interstiziale sono ancora sconosciuti.
• La malattia è rara, verosmilmente sottodiagnosticata per l'eterogeneità del quadro clinico (in Italia sono stati accertati mediante diagnosi molecolare a tuttora solo 53 casi)
• Il registro Internazionale della Sindrome di Dent si pone come obiettivo la raccolta di una grande casistica che consenta correlazioni genotipo fenotipo, la messa a punto di protocolli di trattamento e che rappresenti la base per studi di ricerca clinica e sperimentale
• Il Gruppo di Studio Adulto Bambino della SIN ha deciso di aderire a questo Registro raccogliendo la casistica italiana, sensibilizzando i nefrologi alla diagnosi e fornendo il a tutto il percorso dal sospetto clinico alla diagnosi molecolare al trattamento.

RIFERIMENTI:

SINDROME DI DENT TIPO 1: OMIM id 300009

SINDROME DI DENT TIPO 2: OMIM id 300555

ORPHANET

MATERIALE DIDATTICO (v. LA SINDROME DI DENT: meccanismo molecolare)